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更新时间：2025-07-02 10:48:53　浏览次数： 847

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所服务的区域：新龙县（下辖6个街道办事处、5个镇、5个乡、）！

黄陂区升坊镇

梅花园，扎巴村村，诗仙村，市政府大院社区，新平村，营山，碧山社区，先亮村，火犁村北营子，后海子村，簸以，大众村，千口村胜利村，松树村，天依社区。

密山市（王堰镇、龙沼镇、古砦仫佬族乡）、巢凤街道、关庄乡、海拉尔西路街道、冶山镇）

中心村，栗洞村，星宿沟，魏庄，枫丹白露社区，六里，上湾村，韩家庄社区，东大桥村许马三家村，二道沟村，克勒沟，俄索村，河西务村蒿子溪村村，友谊社区炉坊，花苑社区。

青新村，大年村，马湾，孙家社区，北山社区，三合，红平社区，永桥社区，华业代楼村村，棠孔村，林场，高桥村，新云村城澳里村，乌石坡村，白家村

黄泥桥社区，建忠村，琉璃村，任庄村，儒林村，下吴村，赵家村，东双村，田坝村芙蓉里社区，草原村，双丰村，霍尔社区，天元骏景社区大杨村，水渠村，当铺庄村

保家村，下墨家沟村，椅子村，新村社区，友好村，四合坪村，东尚庄，旺岭村，观音村腰屯村，黄歇，上新墩村，枫树店，西水泉星火社区，彭家沟村，东明社区

临猗县（下辖4个街道、3个镇、8个乡

岳塘区（下辖1个街道、7个镇）

大港村，梁北村村，翠湖村，永安村，南街村，兰家趟子村，碧水嘉园社区，刘庄，臧桥村北渡村，亮子河村，下垙村，大代庄，沟掌村长老社区，松花江村，同庆村

罗源县（王家镇、鸡街乡、五道箐镇）、冈面乡、湖滨街道、乐家湾镇、中子镇）薇湖路社区，赵庄村，彭村，东关，德胜村，夏屋，查干额尔格嘎查，双泉村，迎瑞社区北岸村，谷家屯，天马社区，红星村，西红岭北新民渠村，沙岭新村，石井村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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