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更新时间：2025-07-07 11:51:18　浏览次数： 651

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所服务的区域：安龙县（下辖6个街道办事处、4个镇、1个乡、）！

隆化县嫘祖镇

西庄里村，蒙溪村，北大阴子村，罗旧村村，廖圩村，上六村，清江村，团结村，元山村纯良，丁家湖，永宁社区，大李庄，官道胥村湘溇村，霍村村，井峪村。

市辖区（石竹街道、灶市街街道、秋窝乡）、水阳镇、火石营镇、昱东街道、塔尔湖镇）

田仑村，南坡庄，格瓦村，槐芳，北何家庄村，高村村，西源头村，东云社区，石油新村社区呼和苏勒嘎查，安慈村，何口果园队村，海港新苑社区，朝阳招贤社区，西药王庙村，文化村。

曹李川村，海陶北村，和平村，北杨庄村，长乐东苑第二社区，郑店社区，双龙村，韩桥村，彭家洼新村村西李官营村，幸福，耿庄村，太阳升村，北四社区大塘村，云台村，南湖半岛社区

鱼洞，永泉村，九如意社区，小西坪社区，箐山社区，四翔村，小代庄村，铁桥社区，王虎寨村云雾，孙竹村，宋桥村，隔溪村，郝家庄弥家村，南庄村，营尔村

淡竹村，金家庄，黄石哨二村，崇头村，高李村，正兴社区，西头村，西第五桥村，党家里村马楼，黄平村，北园村，钱屯社区村，循良坊社区行前村村，黄花村，永福庄村第四

绥江县（下辖5个街道、6个镇、8个乡

安居区（下辖8个街道、9个镇）

张庄，邢王滩，钟岗，昆老村，四联村，南赵家庄村，大寨村，榆河村，青岗社区龙飞村，西程庄村，药都社区，马港村，上庄沟村林雁社区，新建村，董家河沟村

张家口经济开发区（义井街道、夏塘镇、神星镇）、张台子镇、回龙镇、大堤镇、东里镇）泥沟村，沙岗村，瓮仰村，济宁学院社区，石河村，粮食社区，南门路社区，公园社区，三林村天水村，西郑各庄村，铜鼓岭村，北楼村，文昌社区广场社区，青山村，泉塘社区

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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