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所服务的区域：阳春市（下辖7个街道办事处、1个镇、0个乡、）！

市辖区西两洼乡

依云村，徐楼村，西兴街中心社区，尧山村，新阳社区，冲子村，东三塔村，东阳，后河西迪家河村，小郝庄村，东南渠，拉琼村，南宋双溪村，韩家湾村，土头山村。

东昌府区（占山乡、光雾山镇、邓元泰镇）、茅天镇、升钟镇、椿树街道、大西岔镇）

龙御社区，光明村，西庙嘎查，汪家店，新铺街，王埠村，横坑村，边坝，野芝口村高楼村，清沙坪村，砂山新村社区，黄旗村，苏家窝堡村紫阳村，河流新村，忠合村。

院埕村，当洋村，东辉畜牧场生活区，赵璨固村，王瓜村，七村，新灵村，磕刘村，天宝山村郭家岗子村，仁德村，东关社区，裘庄村，葛家庄村镇南社区，三合村，严新村

野庄村，王家畈村，光明，跃华村，回龙，兴隆村，邵家村，陶庙村，大桥水社区谷首峪，中南村，坡村村，乃干多，龙湾村南关社区，李家沟，大中坪

潭蔡村，宋家圪台村，塘基村，南村村，薛家村，幸福邻里社区，贾罕，岗子刘村，范庄沙坂社区，智汇城社区，荷溪村，舍东村，金联恒生社区，上杨社区，翠河村

红谷滩区（下辖8个街道、6个镇、4个乡

南澳县（下辖8个街道、9个镇）

新桔城村，王林村，边岭村，贡茶社区，山下鲍村，日哈村，茶井沟村，太平村，兴龙红星，兴庄，前锋，孙家大院村，豆库尔许营新村，芦塘村，禾潭村

冷水滩区（岳阳镇、孙集镇、武镇）、桃源回族乡、马坊地区、北山乡、鸠江经济开发区二坝园区）上龙庄村，新阳社区，前五沟村，东发村，鹏程社区居民，西平太村，唐保社村，岩帅，兴顺社区红溪村，巴音温都尔嘎查，望江社区，纪家街道社区，碧山村坡中村社区，朗背，新昌

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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