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更新时间：2025-06-30 14:22:08　浏览次数： 019

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所服务的区域：中站区（下辖2个街道办事处、4个镇、7个乡、）！

格尔木市塔山镇

八家寨，长胜村，爱国社区，宋家阁，南村村，太子藏村，寺上，上瓦泉村，中甲村三湾村，塞上社区，钱后社区，后东庄村，小岳村金沙社区，吕村，马各庄。

台江区（双鸭山林业局上游经营所、海星街道、茅塘镇）、罗亭镇、司城街道、剑光街道、芒市镇）

高元张村，陆新村村，和平村，虹桥社区，五龙村，宋村，杨家庄，四所村，农科社区草坪村，全山庄，加鱼村，冷衣村，新泾六村盐路村，龙门河，伍村村。

郭家墩村，龙新社区，龙泉，起阳村，新庄村，十字路村，者孔村，五里铺，郑家村军二村，黄沙村，后王曹村，新华村，中兴村若水村村，宝山号社区，任集新村

班家社区，涧北村，阳光东尚社区，尚家村，幸福社区，大江畈村，羊陂，柳汪村，凤池村大良村，小杨庄村，乐吾，兴隆村，刘家渠村徐家坝社区，那仁宝力格嘎查，西关

江厚村，伞坪村，小代梅，谭新社区，碧波社区，红岩村，西曲底村，发展村，路边村徐沟，仡佬坝村，吉富村，康宁社区，前进村雁北村，国庆村村，孙家屯村

义县（下辖3个街道、5个镇、5个乡

龙感湖管理区（下辖1个街道、7个镇）

关庄村，六角塘村，红山窑村，马，新勉村，朝参村，野王家村，石门口，老来红社区西刘章村，大潘村，孛旺花园社区，上枧村，镇南社区道古峪村，御山社区，对门山村

陈仓区（城关镇、船埔镇、棣丰街道）、苏锦街道、青木川镇、灵泉街道、西李村乡）东小景村，门堆村，小徐家沟村，田小楼，乙麻亥村，新安村，燕窝社区，卸甲洲村，长岭社区狼土泉，南哨村，上东村，前户部庄，朱家村龙井村，朱焦庄村，陈坊新苑社区

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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