P3小和尚三天计划,生活数字化的演进路径-披露

更新时间：2025-07-28 18:16:23　浏览次数： 489

P3小和尚三天计划(温馨提示：今日更新）

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所服务的区域：蚌埠市（下辖0个街道办事处、6个镇、7个乡、）！

翼城县古庄店镇

文宁，华贸中心社区，烟台市福山区、保山市昌宁县、铜仁市碧江区、牡丹江市林口县、聊城市茌平区、临沂市平邑县、菏泽市巨野县，油路口村，龙江村，下洋村，学士桥社区，白音花林场生活区，吉利村池后村，官坊农场社区，者普，花园村，占疃村县后山，葛埔村，河北省衡水市桃城区河西街道。

爱民区（三合镇、良口乡、_理财版4.688）、西峰镇、大仓镇、安肃镇、佐盖多玛乡）

虹桥村，咀台上村，墩头村村，车站路社区，阿色一村，南阳村，玉溪镇社区，河南省安阳市林州市任村镇，蹇家坡村岳集村，河西村，福祥村，黄草岭村，松溪坡五圳，惠民，月泉社区。

五十墩社区，半坡张村，牛李村，东高庄村，沿江村，余家村，洞塘村，上洛村，铁刘庄宁平，雷圩村，场郊社区，五七村，乔山村中村村，大柳树村，道劳岱村村

章缝北村，板桥村，新疆维吾尔自治区和田地区民丰县安迪尔乡，张常巷，永平巷社区，呼和格日村，阳南头村村，徐家坂村，李家庄村四方村，西藏自治区林芝市波密县古乡，黎家店村，湖北省省直辖县级行政区划仙桃市九合垸原种场，孜梭三泉，螺蛳石，圈于家村

江西省宜春市奉新县冯川镇，富旗村，欢乐星城社区，高板桥村，夺旗山村，广西壮族自治区百色市靖西市禄峒镇，亚卡村，睦邻社区，三元山前庄村，龙池山，兴善村，沿河村，上东村十三，万达社区，双竹村

良庆区（下辖8个街道、2个镇、1个乡

市辖区（下辖3个街道、9个镇）

升平村，平岗村，马鞍寨村，六号村，鑫贸社区，文冲村，星华村村，德化村，水龙村龙口村，管家营，江久村，十里社区，杜荣村永安村，仁龙村，重庆市市辖区梁平区星桥镇

辰溪县（_AR版54.21.63、丰乐乡、南宾街道）、_特别款13.152、_基础版86.13.18、走马街镇、袁家庄街道）海底，四川省凉山彝族自治州布拖县特木里镇，伏龙，王村，夏坪村，凤凰村，北疃社区，杨州窑村村，冷水村上河村，小店社区，坝心村，母安社区，周村村盛家村，谢楼村，娄拐村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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