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2025正版诗象,城市文化保护机制建议-新周刊

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所服务的区域:马尔康市(下辖5个街道办事处、3个镇、5个乡、)!




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通州区(午朝门街道、双江镇、白竺乡)、乌敦套海镇、额尔登布拉格苏木、岛石镇、店下镇)




胜利社区,东喻家沟村,董马库板栗村,秦寺村,岑岭村,东张庙,石台子村,越州,卧牛山中村新源社区,新华村,红山,头林村,青家寨村土坊村,鹏海第八,饮马河村。








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长宁县(下辖6个街道、9个镇、8个乡









涧西区(下辖6个街道、1个镇)







将军村,张岗,武侯社区,渔港佳苑,金帽铺社区,魏家梁子村,于楼村,新辉社区,田溪村独洞村,耿庄,南东村,石家村,大罗庄村细白湖村,帐房山村,锦龙社区










宁强县(木瓜坪乡、巴达尔胡农场、满堂街道)、十间房镇、老城镇、绕鲁乡、月城镇) 百合社区,港河村,长青沟,金田村,朱家坪,前进村,朱家村,月塘,盘古村联益村,龙山村,于庄村,张家沟村,魏方村观音堂村,农场社区,大各

  昆明6月23日电 (记者 韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉,近期,该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC),可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

  作为肝硬化和肝癌的早期阶段,肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前,针对肝纤维化的治疗药物匮乏,临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此,探索肝纤维化的新型干预手段,有望从根源上降低中晚期肝病的发生率,改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图

  前期,中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR),将PROTAC分子与ASGPR配体偶联,成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放,可精准降解肝内靶蛋白,特异杀伤肝癌细胞,从而有效抑制肝癌的进展,显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图

  近期,何永捍团队与张翾团队再次合作,将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验,研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后,以内吞的方式进入细胞,进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子,最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步,团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型,采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示,XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是,在CDAA-HFD模型中,XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性,有效恢复肝脏的代谢功能。

  上述研究表明,LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略,能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展,具有良好的转化应用前景。

  6月23日,该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题,发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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