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所服务的区域:丰县(下辖3个街道办事处、9个镇、9个乡、)!




武汉市新民镇









周家庄,白沙村,圩镇社区,新寨村,官庄村,白鹤湾村,居乐村,富豪社区,岗丰村福城社区,国营更新林场生活区,墩源村,乌洋村,水头村麻柳村,东坑村,高赵村。







涪陵区(跃进街道、友谊大街街道、卜尔汉图镇)、赛罕乌力吉苏木、曲下镇、包钢厂区办事处、龙须门镇)




刘和村,泽惠嘉园社区,保家沟村,浸米村,太华,侯帐社区,德政,锦绣社区,柯坑村铁山村,西贤城,小溪村,西大街社区,郑寨汪家村木寨村,沙滩村,东风村。








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阿日赖嘎查,肇平垟下村村,西天村,石塘村,西李,前寺村,五同村,大杜两河村,后洋村营盘社区,蟠龙村,义堤,苗湾,新立北新村,景信社区,依克特村









任王楼村,府河家园社区,西街,双岭村,新屯村,沙湖社区,黄店村,五强溪社区,逢塘村王窑,居豪村,都城社区,方家沟村,仁和美社区植物园村,徐庄村,荆竹园村









古塔区(下辖9个街道、1个镇、8个乡









西安区(下辖6个街道、0个镇)







乔家坪村,新河村,南护驾庄,后瓦房村,八和村,尚辛艾勒嘎查,程厝社区,窦三疃村,吴家官庄村华道村,嘉禾屯社区,黄海社区,东塬村,盛美村瑞海北区社区,红丰,珠溪社区










徐水区(海港经济开发区、茶店镇、莱山街道)、陈桥镇、东升镇、潭布镇、觉木街道) 王家店社区,渡头村,浦三村,后胜利嘎查,小南流村,王庄村,中湾村,西堤,早树村利民社区,创新社区,焦冲村,大凹村,桥头村头道营,六鲁村,龙霓山村

  昆明6月23日电 (记者 韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉,近期,该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC),可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

  作为肝硬化和肝癌的早期阶段,肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前,针对肝纤维化的治疗药物匮乏,临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此,探索肝纤维化的新型干预手段,有望从根源上降低中晚期肝病的发生率,改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图

  前期,中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR),将PROTAC分子与ASGPR配体偶联,成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放,可精准降解肝内靶蛋白,特异杀伤肝癌细胞,从而有效抑制肝癌的进展,显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图

  近期,何永捍团队与张翾团队再次合作,将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验,研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后,以内吞的方式进入细胞,进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子,最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步,团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型,采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示,XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是,在CDAA-HFD模型中,XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性,有效恢复肝脏的代谢功能。

  上述研究表明,LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略,能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展,具有良好的转化应用前景。

  6月23日,该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题,发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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