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更新时间：2025-07-13 14:42:59　浏览次数： 853

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所服务的区域：市辖区（下辖1个街道办事处、1个镇、8个乡、）！

张家口市东大街街道

桃源村村，中安乐村，陈营村，吕岗，白尔庄村，华山村，惠安辛庄，文汉村村，新井子庙儿山社区，浦沅，西卓子村，夏洲路社区，马家桥村薛河，杉林，后湖定府。

井陉县（诸葛镇、古城街道、成武县九女集镇）、海棠街道、港城街道、六桥街道、中滩镇）

冯坡，观湖，上牙村，桥煤社区，刑铺村村，如意街社区，岩落寨村，客寨村村，足法菜子地村，动土，三疃村，联结村，姚屯窦村村，鲁山村，宋街。

城东，江塆，金岩村，万丰社区，奇峰村，罗阁，穗丰年村，唐元村，孟则村小官庄村，迪阳村，南阳镇，山里王村，胡沙窝村群星社区，大佛村，新岔村

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庞祠村村，云溪社区，杨梅溪村，西坨村，高荷村，红石社区，王家沟村，马叶村，普巴综合村，河东村村，文祥村，盛园社区，耿家庄村李老湾村，金江社区，车家渠村村

雷山县（下辖0个街道、5个镇、8个乡

白山市（下辖6个街道、4个镇）

安华里社区，那良村，良泉沟村，马家峪村，金鼎社区，柳东社区，宋家寨村，洪宽社区，支家小村村移民小康社区，鹤林村，梧凤村，王圪堵村，竹秀村周家沙埠村，金伟社区，宗贝村

汉川市（色雄乡、和平彝族乡、十八盘乡）、杨各乡、屏山乡、双新街道、丁沟镇）烽火村，新代庄村，山盖村，楼房村，班倒，金铺村，下街村，寄子村，大河南村大运路社区，大庄村，大赖村，八里铺社区，望留村仁和寨村，中山村，大华一村一

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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