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更新时间：2025-07-10 14:35:47　浏览次数： 087

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所服务的区域：宜都市（下辖2个街道办事处、1个镇、3个乡、）！

开平区豳风街道

上铁迈村，板子斜村，肖王村，东升花园社区，张塘，新阳社区，永太村，兴盛社区，金鹅社区新西社区，寺上王村，田庄，秦山村村，大庄村杨李庄村，国清村，杨公村。

五台县（官道李镇、山王镇、沈北新区种畜场）、厉庄镇、八所镇、宏克利镇、黎家坪镇）

曲市村，山车村，秀水河子村，畈上村，杏园村，袁岭，摆龙村，朱塘岸村，杏花巷社区南华村，袁姚村，黄凃塆，东黄口村，郭宅村穆园子村村，西岫村，西辛庄三村。

超田，日炯，合幸村，大杨集村，文凡，建设社区，荷花社区，青凤村，育林张庙联村，奋进社区，魏胡同村，和平，高川车道口村，姜家村，新镇三村村

下梨园村，朱家桥村，集贤村，向阳社区，古例村，罗州村，京堂沟，环宇社区，山头村小双楼村，芭蕉坪村，茶店，吴高坞村，郭家上峪村徐家沈马庄村，第十六生产大队生活区，平原里南区社区

圪台头村，马郢村，岸兜村，东孙庄村，安各庄，白龙潭村，大王村，太贤村，刘桥村碱王村村，宝安，苗马李村，马家峪村村，汤土沟王屯村，齐庄，下楼村

武隆区（下辖2个街道、7个镇、7个乡

蠡县（下辖6个街道、8个镇）

翁脚村，北里村，和平，杨塘村，架吉村，泰宁里社区，大鹿岛村，翻身，长阳村覃榜社区，美罗家园保翔苑，莲南村，新培村，干坝村鱼泉社区，园艺二分场生活区，西张村

南岗区（四排镇、新祺周管理处、西谷乡）、岳滩镇、东江乡、里塔镇、杰村乡）罗庄村，岳城，瑶宕村村，崇村村，寇家庄，联合村，联兴村，晒书台社区，里迳村柏树社区，东拉村，裴沟村，源里村，青联村西沟门村，冲干村，肥全村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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