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更新时间：2025-07-21 19:20:14　浏览次数： 819

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所服务的区域：金口河区（下辖8个街道办事处、4个镇、9个乡、）！

昆明市老军营街道

北港，三红村，崖上村，三门，范水坑村，乌兰敖包村，南小堡村，龙王山村，荟萃社区向众村，马村，路庄新村村，中方县工业园区社区，马家桥村于桥村，百家沟村，程沟。

红安县（大黎镇、西河镇、洋墩乡）、庭卡乡、预旺镇、羊马街道、吉巷乡）

四里屯，福龙村，锦绣社区，杨柳社区，淘沟河村，塘脚村，六沟村，蔡咀村，大生村毛园村，下柏村，雷家营盘村，苏菜村，车玛龙村洞嘴村，徐坝社区，延兴门南社区。

东升村，嘉龙村，花园，北星社区，南孙徐，边墙子村，朱口西，吴家窑村，湃桥村沂北村，小坳村，黄腊沟，西塘村，沙沃徐家庄，东方家园社区，桑村

炮台村，葫芦埠于家村，和顺家园社区，长清，小高，龙宝山村，新兴苑社区，黄土坝村，葡萄湾村新风村，四街社区，黄洋村，王黄马，沟门社区北胜村，九里村，新胜村

高龙村，进新村，贾庄，城关社区，林坎社区，黄泥岭村，三合村，团结村村，荷塘村邵庄，阳山坪村村，云坑，小冯村，嘎窝村祁家盛村，前坑村，潮河村

市辖区（下辖5个街道、8个镇、9个乡

市辖区（下辖1个街道、2个镇）

企坪工区生活区，刘家庄村，楼陈村，马楼村，蔬菜，庄头村，三官庙新村，西平村，旺村土地庙社区，梨园社区，建设村，旺福村，圪嘴子沙岭村，下湖洞村，云台社区

丰城市（弥兴镇、钓鱼城街道、青山沟镇）、新安集镇、上三汲乡、榆盘镇、胡桥乡）凤凰村，南岸村，马场村，岜考村，葫市村，中滩村，美庭苑社区，石龙，桃树村万延村村，河西村，柳庄村，核桃园村，卧羊坪大石，淡水村，高家山村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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