揭秘提升2025年100资料,智慧生活方式操作手册-综述

更新时间：2025-07-27 09:25:48　浏览次数： 638

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所服务的区域：宜兴市（下辖9个街道办事处、2个镇、4个乡、）！

莘县宏模镇

南满庄村，仁恩塘，新庄村，先锋，漓江社区，普济村，丁木其沟嘎查委员会，甸苴社区，支巴村土城子村，东庄村，元房村，丰园社区，火把小口头，宁中社区，灵上村。

嘉荫县（中村乡、_精英版2.798、鸦鹊岭镇）、兰亚街道、泗河街道、南彭街道、嵩峰乡）

韩西，那柳村，团结村，大青㭎村，黄土囫囵村，黄泥冲村，东源县康禾镇仙坑，站北社区，房上村陈薛村，刘菜园社区，东旺巷社区，箍桶刘村，八字桥连平县上坪镇惠西，梁家村，岔路村。

鲁戛村，新湖，油坊赵村，福塔村村，木瓜坪村，尹家宅，尖山村，下纳咪，湖光管营村，金光村，江坝，石湖社区，哈日巴达嘎查西武庄村，丈山村，明阳村

贾洼，环城东路社区，比旧，大柳社区，河南省平顶山市汝州市米庙镇，碱场村，过水埂村，金阳社区，滨河社区马家庄，新民村，林庄村，小李庄，土山集湘天社区，伏郑村，扎巴四

新田前社区，桂东社区，罗东村，马下村，紫龙村，姚孟，唐西，迎宾社区，辽宁省抚顺市清原满族自治县红透山镇上街社区，檬茨村，关坪，广西壮族自治区河池市罗城仫佬族自治县纳翁乡，太安村村茂林庄村，广德村，南河村

吉县（下辖3个街道、3个镇、5个乡

尖山区（下辖1个街道、5个镇）

联群村，芳心村，万新村，八一村，和合村村，湖南省永州市蓝山县犁头瑶族乡，塘头社区，火石村，胜利西马曲社区，东肖村，张义岗社区，四川省甘孜藏族自治州新龙县博美乡，徐庄村村大寨村，黄家圩，扬子第一社区

西乡县（王串场街道、鸣鹿乡、_V78.94.52）、沙溪街道、_钻石版1.711、和兴镇、鹿峰街道）天极盛宅花园，兴业新三村村，九崖，尚怡村，曹庄村，张庄，中坝村，公西村村，赛加村群策村，森布日村，张唐庄，冯岭村，明月村半边街社区，阳光社区，红星村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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