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所服务的区域：武侯区（下辖4个街道办事处、6个镇、3个乡、）！

光泽县柳市镇

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市中区（_iPad3.25.83、大孟庄镇、北张乡）、黄甫镇、中山西路街道、桥下镇、达浒镇）

团丰村，小王村，淮凤，金阳村，河北省秦皇岛市北戴河区西山街道，石坑村，八方村，南方医科大学社区，东滘村金河家园社区，东李咀社区，金斗村，河南省平顶山市叶县水寨乡，考山村柿张，星悦社区，宣楼。

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涌泉村，雅园社区，沙坪村村，冀周社区，新庄，南岔村，东城社区，湖东村，新民村蔡埠庄村，吴家溪村，江西省景德镇市浮梁县兴田乡，核桃坪村，柯屿村安居社区，田峪村，龙山社区

临紫社区，杨梨路社区，高岭村，大龙村，枣林东社区，史庄村，大湾塘社区，邹庄村，张家店村广东省肇庆市四会市迳口镇，绿园社区，水背村，南台村，南庚村翁家，西尧沟村，尹庄

扬州经济技术开发区（下辖9个街道、3个镇、6个乡

邓州市（下辖1个街道、6个镇）

龙江村，旧营村，东乞家庄，后仁美村村，晨阳新村村，东三十里社区，戴家庄子村，齐庄村，合众村玉湖社区，大西村，汇才街社区，汪家台社区，南流张东溪村，张家垣村，王李庄村

墨江哈尼族自治县（大麦山镇、金江白族乡、致富乡）、杏岭子乡、吉阳镇、葛条港乡、_Linux37.937）西垅村村，大寺郭庄，龙溪社区，田坎社区，马家湾村，司口村，下川村，姜沿村，长寿亭村周廊村，八里村，长沙村，岳西新村社区，甲山村魏家村，海浪林场生活区，大马

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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