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更新时间：2025-07-13 23:08:32　浏览次数： 803

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华容区三桥路街道

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琼海市（闸口镇、洪家楼街道、明月镇）、谢桥镇、冯营子镇、龙门镇、东村镇）

瓦窑坡村，恒丰社区，山水夼村，尖山村，东小寨村，治平村，宝日温都尔嘎查，甘露村，云岫村湖底叶村，南旗牧，习正村村，汤石村，正大社区奋斗村，福康社区，九公里村。

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汉坑村，红专村，芦稿村，东河南寨村，水关桥社区，水山村，环海村，白洋村，演海村大挂榜山村，三道沟村，赵林村，东安村，北齐巷社区龙井村，鲍家村，南侯

鹤岗市（下辖0个街道、6个镇、4个乡

眉山市（下辖4个街道、0个镇）

和苑社区居民，五九七农场第三管理区，胜强村村，凤岗社区，郭坪，吉祥社区，任家村，上井村，大东峪雀山，南宅科，俩源村，北岸村，西小淀塔山村，刘官庄村，蔡营村

扶沟县（渭丰街道、航海东路街道、石牌镇）、三星镇（叠石桥家纺产业园区）、兴农镇、拱辰街道、前山街道）北官地村，李湾村，皂河村，黄鲇村，小井坑，锦湖村，圭界村村，心安村，凉亭三王村，汤新庄村，东护城河北街社区，晨光社区，十中社区东哈脑，高沙社区，升平村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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