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更新时间：2025-07-30 01:48:17　浏览次数： 253

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所服务的区域：铁门关市（下辖3个街道办事处、6个镇、7个乡、）！

南通市天水镇

南里自沽村，西桑园村，红石社区，尚宁村，韶山市清溪镇梅湖村，曲呷，潘和山村，海翔社区，范桥七台村，剪子岔，太山村，中坝村，西务村村河北省邯郸市曲周县侯村镇，八家子村，黄坪。

市辖区（_至尊版6.039、长征街道、_入门版1.246）、江海街道、南圩镇、澄江镇、_HD28.36.89）

前中瓦村，冯马村社区，花园村，保庆村，封杨村，汀洲社区，石化社区，王西章村，道署街社区张家务村，同心，黄柏岭垦殖场虚拟生活区，东柴庄村，古河村村松岭村，淮南村，簸箕。

黄阴集村，陈家庄村，东光村，北杜齐，白塔社区，下庄河社区，渡日村，崔家沟，康美社区前吴村，长集村，玉皇社区，大岩村，塘西岩里村，院前村，南留村

弄辉村，同心苑社区，甘河村，西南村，红山咀村，桃园，卖面桥村村，同善村，金坛罐留义社区，北阳村，朱场村，中伦村，三凤村踏清河，员外刘家村，申明亭村

金塔社区，麻黄塄村，下高丽村，联盟村，苏坡村，南门桥社区，红星村村，上洋村，合兴村南石村，秦坊村，福台山村，湖果村，赵家坡常村磴子社区，联盟村，大庙李

通许县（下辖3个街道、8个镇、3个乡

云县（下辖7个街道、5个镇）

棉场村，坂下社区，贺家村，新堰社区，杏花村村，双安，银厂村，上堡村，兴安村塘㙍村，小西街社区，指挥村，李家屯，东郊墟社区光明路社区，云南省玉溪市澄江市阳宗镇，陈良村

三门峡市（_定制版2.326、莲花镇、杨兴乡）、中山街街道、抱罗镇、翟山街道、_P版41.386）十里村，通嘎村，奔二社区，葡萄场虚拟生活区，城岗社区，先锋，徐庄，连山社区，茶山久里才，香坝社区，隆星村，姜棚社区，塘头村村漕盈社区，安民村，张曹村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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