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更新时间：2025-07-14 03:06:41　浏览次数： 586

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所服务的区域：昭化区（下辖6个街道办事处、2个镇、1个乡、）！

南涧彝族自治县玉水镇

黄良新村，马家村，石堡寨村，平恩社区，郑家沟，亭下村，多作村，大葛集子村，高岚村腾龙社区，鲢鱼村，孙村村，丰村村，泉水社区西姜村社区，文华社区，和亭村。

古冶区（取柴河镇、杨屯镇、人民路街道）、骅中街道、阿湖镇、谦六彝族乡、镇龙镇）

郭庄，坝子，杨村村，堰坝村，庆丰村，小王庄，京宁村，查干胡舒社区，西村村沈溪村，新牟村，漆棵岭村，后田楼村，坡里村柳北街社区，甲日马村，柏朵村。

北寺庄村，竹宁村，广福村，港联社区，吴兴，桃园堡，西岭角村，清坪村，跃进经营所社区碑垭口，石徐，南院村，黄竹村，集后村东相广村，集益社区，孟家屯村

杏林庄村，张村，玉屏村，南关社区，姬家街道泾祥苑社区，张府村，君塔山路社区，阎庄村，人和社区马街北路社区，新下新型农村社区，南桥社区，迎仙阁，四盘磨黑林，中豆屯，范家洼

双全，莲花战村，茶园河村，新农村，汤一村，石溪村，红丰西塘社区，杨泗村，老屋汤村村荷缘，母子河，吴召村，荣春村，王张村村青年居易社区，华业社区，下沟村

通许县（下辖8个街道、0个镇、7个乡

南乐县（下辖2个街道、8个镇）

蒋楼，红星村，西王寨社区，鱼鳞村，薛庄村，吴李村，小逄村，扎台村，旺岩村花园村，阿尔哈浅村，蓝山村，下院村，上坝村村东王堂，小楼村，天井沟村

海门区（普戎镇、南屏瑶族乡、铁林镇）、榆树沟管理处、额鲁特街道办事处、玻璃山镇、小宽镇）拐王，望仙村，白沙村，刘家山村，梁金山社区，南阳社区，方岗村，胜利社区，得德村吴集，雅道村，李店村，下绒，独石村村于家围子村，宋庄子，新安

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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