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更新时间：2025-07-14 04:55:18　浏览次数： 429

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所服务的区域：平谷区（下辖5个街道办事处、8个镇、7个乡、）！

马鞍山市杨柳塘镇

集镇分场社区，豆缝社区，城南村，永红村，毛家村，下王村，勐外坝，朱店村村，城东社区金山村，观音阁村，太平村，黄土坎子，阎庄龙潭村，大班村，倚邦。

宝塔区（青龙集镇、新都街道、麒麟街道）、西司门街道、李郢孜镇、松州街道、于集乡）

七里社区，四队，瓦沟村，两河，高新村，上河，金岭路社区，蛮坝，刘家排村木厂村，枣庄村，东宣社区，云岭山庄社区，圩镇社区凿子坝村，观沟村，腊母甲村。

四铺村，荔都，桥南村，朝阳社区，榕根社区，南环路社区，盛店，凯旋路社区，屯庄营电业社区，大北地村村，回回营村，坪路村，新国村村青华村，松塘村，陈巷村

三联村，六六湾庄村村，大吕巷村，刘村村，以洪社区，建平村，云华村，雨塘村，厝头村辛西村，永华苑，光明，白水河社区，刘柳壕八角城，加荣社区，龙井村

蒿芝，恩格尔宝拉格嘎查，国安社区，新发村，全美社区，沁源社区，田坝，簸箕，十梅庵余铺村，小辛码头村，文昌社区，发彦申村，兴峪村马兰村，西庄村，八里村

康县（下辖9个街道、6个镇、4个乡

市辖区（下辖3个街道、6个镇）

齐庄子村，三宿夼村，北五村，石桥，长源村，沙南村，拖罗村，王营村，所乐沙河村，八分场生活区，富村，兴隆村，蟠龙社区放马坪，贡伙，囤粮村

河东区（逍遥镇、苑庄镇、白沙镇）、牛鼻滩镇、左权镇、驷马镇、狗街镇）郊边村，阿朵所，都田村，李家楼村，尚巨村，东酪酴村，显母村，前溪村，高家店村亢家营村，南张社区，崔坡，八道河村，南岩村五郎沟，陶家村村，西龙泉村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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