2025年四不像图(温馨提示:今日更新)
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所服务的区域:沙洋县(下辖9个街道办事处、8个镇、0个乡、)!
建瓯市古塘街道
前徐村,西门社区,龙南村,鹰山社区,廖家田社区,南门村,丁庄,上珍村,三村村村张弓铺,缸窑村,黄龙村,中心社区,独山村于寨村,三桂村,供电社区。
市辖区(_kit95.127、_创新版9.423、_GM版41.95.54)、戈波乡、千渭街道、腊勐镇、下水乡)
巴润布尔嘎斯台嘎查,奔子栏社区,南关社区,卧龙岗,乐山市市中区、哈尔滨市通河县、运城市绛县、东莞市望牛墩镇、东莞市石排镇、武威市古浪县、琼海市塔洋镇、滨州市邹平市、朝阳市双塔区、济南市商河县,何家山村,浙江省丽水市龙泉市道太乡,茅园村,大潭湾渔场村五龙,吴滩,龚庙村,乃崦村,上寺前村南阎村,中街社区,徐州市泉山区、大兴安岭地区呼中区、厦门市思明区、鹤壁市淇滨区、宿迁市宿城区、湖州市安吉县、大理南涧彝族自治县。
下于村村,东于家庄,大院子,受坊,洋江村,袁庄村,河湾,北龙村,子庄村山头店社区,翟庄,牛岔湾村,施家村,三峰村繁荣街社区,双跃村村,江苏省无锡市江阴市澄江街道
下伍,宋家榛子崖村,白马社区,福建省宁德市福鼎市硖门畲族乡,杨公村,柳源村,闫家务村,河北省邯郸市广平县广平镇,秦家庄仁乐家园社区,卫家埭村村,张雷,楚伦昂格其嘎查,张台村李村,赵小庄村,礼士桥
东营村村,裕民社区,站北村,上泉村,寺庄村,双龙村,南门村,回龙村,涧底蔡塆村,文化村,金明村,四家子村,兴平村东山村,安徽省阜阳市阜南县会龙镇,水井社区
藤县(下辖2个街道、0个镇、5个乡
志丹县(下辖1个街道、5个镇)
寺郎腰,南黄庵村,陕西省西安市长安区滦镇街道,平安,柜木村,来牛村,河北省邯郸市曲周县安寨镇,孟庄村,路德庄石岗村,八家子村,古城,明月社区,庄河村松源村,古庄牛村,十一合村
市辖区(周家乡、同川镇、龙山镇)、盐山镇、川岛镇、_战略版81.33.76、南坑镇)
郭楼村,星联村,王刘村,牧业,冲台,金街,三友村,汉城东路社区,羊家庄村茶林村,芦园沟村,黄埠村,河东村,薛邢新村白杨村,石庙村,东来村
昆明6月23日电 (记者 韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉,近期,该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC),可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。
作为肝硬化和肝癌的早期阶段,肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前,针对肝纤维化的治疗药物匮乏,临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此,探索肝纤维化的新型干预手段,有望从根源上降低中晚期肝病的发生率,改善患者的长期生存率。
LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图
前期,中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR),将PROTAC分子与ASGPR配体偶联,成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放,可精准降解肝内靶蛋白,特异杀伤肝癌细胞,从而有效抑制肝癌的进展,显著提高生存率。
LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图
近期,何永捍团队与张翾团队再次合作,将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验,研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后,以内吞的方式进入细胞,进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子,最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步,团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型,采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示,XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是,在CDAA-HFD模型中,XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性,有效恢复肝脏的代谢功能。
上述研究表明,LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略,能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展,具有良好的转化应用前景。
6月23日,该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题,发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)
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