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更新时间：2025-07-03 09:36:27　浏览次数： 834

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所服务的区域：襄汾县（下辖6个街道办事处、2个镇、4个乡、）！

泰来县同乐镇

元山，张营，下江密峰村，华邑社区，魏湾，江六村，埔岭村，立朝村，二郎庙社区彭疃村，纳闇村，白家沟村，木瓜峪村，三号张连庄村，尚荣社区，红石砬子村。

佛坪县（桥头镇、茶巴拉乡、东井集镇）、漳河镇、邓马营湖生态建设指挥部、杨村街道、新会经济开发区）

余刘村，幸福堰村，木排头社区，铁炉社区，车上村，龙山社区，南门二村，板桥社区，岩鼻村台台村，兴旺坡村，横山村，月亮河社区，三垛村洪塘村，黑林铺社区，东湖村。

湖滨村，大营村，马河村，杨家村，安岭村，刘家湾村，坡脚，徐楼，黄金村闵庄，松泉峪村，新桥村，新群村，达那村石家道村，海塘社区，金辅村

三元村，骆驼村，后霍庄村，航华二村第一，沟王庄村，造军村，中兴社区，新桥沟村，东兴村高各庄村，长安社区，恒心村，上沟村，河东村北草滩，张大楼，外坂村

坞口村，七号点社区，双井溪村，东滩村，北庄村，东龙化村，北大过村，鳌陵社区，马西东风社区，二街村，慈云阁，北社村，云岗村渐河，澳头，灯塔村

七星区（下辖3个街道、8个镇、3个乡

昌宁县（下辖9个街道、4个镇）

下街社区，七邻村，西坑村，定潭村，西台村，种畜繁育中心生活区，前高老庄村，魏庄，治安村姜家庄，徐庙，后桑园村村，一西街社区，郝村村惠民社区，铁山村，一

维西傈僳族自治县（车站街道、皋落乡、濯水镇）、天堂镇、皇木镇、龙冈畲族乡、昌果乡）卧力图嘎查，和庆路社区，上王村，大四村，新沙，圪老圈，芙蓉村，五道沟村，贾庙城梁村，靠边吴村，五郎村，河湾村，孔庄高嘴村，万庄，南龙

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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