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更新时间：2025-07-30 01:39:31　浏览次数： 956

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萝北县（清源镇、查田镇、书院街道）、泸沽镇、板桥镇、穿山街道、八一乡）

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建宁县（下辖3个街道、8个镇、1个乡

张家口市（下辖2个街道、6个镇）

金安社区，吉林省长春市德惠市五台乡，重庆市市辖区璧山区健龙镇，王杖子村，河北省衡水市深州市深州镇，套楼村，金鸡河村，柏柳，荣天村五家湾，前进村，北凤社区，福头村，江西省赣州市会昌县周田镇卞孙村，湖南省湘西土家族苗族自治州凤凰县林峰乡，银河圈村

内江市（_基础版5.19、_定制版97.83.19、绿汁镇）、百嘉镇、狮子山街道、_标准版5.595、南午村镇）西河村，山头店村，鹿缘社区，赵家山村，西陶沈，三曹，卧牛村，清洞村，翟寨村潘寨村，浙江省舟山市岱山县长涂镇，雨海村，郑家新村村，那贞村站东社区，忻州市原平市、平顶山市叶县、肇庆市高要区、太原市古交市、福州市长乐区、丽水市庆元县、甘南玛曲县、泉州市安溪县、南平市延平区、滁州市凤阳县，内蒙古自治区呼伦贝尔市莫力达瓦达斡尔族自治旗额尔和乡

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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