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所服务的区域：卡若区（下辖8个街道办事处、7个镇、2个乡、）！

方城县东风镇

西番村，刘大桥，富村村，马庄，东明社区，西正村，北关社区，港楼村，友谊路甘肃省兰州市安宁区刘家堡街道，琴台社区，黑龙江省黑河市孙吴县大河口林场，月塘社区，繁华里居民社区委员会新疆维吾尔自治区喀什地区伽师县江巴孜乡，南李楼村村，兴化社区。

红岗区（_GM版47.51.87、普陀路街道、故城镇）、福建土楼（华安）旅游区、河东街道、岭下镇、锦斗镇）

永宁寨村，玉露洋村，菊花岛南，金牛社区，大塘洲村，杨崔尔庄村，越中村，翠林村，廖家屯村柏茂，二十里堡村，岗坡村，东埕村，冷水河社区江西省吉安市安福县洋门乡，邓城垭村，大洋村。

古县，果林社区，大石门村，费家崖村，大麦王，溪园社区，庄户村，六合社区，禾盛社区官杨庄村，东大街，卜家庄，飞龙湖社区，马圈沟村律纬路社区，南杨家桥村，罗河湾村

鳌峙塘社区，北芦头村，曹楼，大坪村，钓鱼台，纪家庙村，杜陈，小伙房村，万和城社区巴王店村，大朗，史庙，新陆村村，丹江村南贤村村，东七村，高阳村

翟庄村，希夷，东路村，太安村，五甲坪，广元市昭化区、成都市郫都区、开封市兰考县、杭州市上城区、昭通市大关县、宜昌市秭归县，教练坑，后坝村，民安村五一，星华村，暗石村，骆驼城村，广东省江门市开平市苍城镇中和，天上坪，瓦房沟村

新蔡县（下辖3个街道、5个镇、7个乡

花垣县（下辖8个街道、6个镇）

北寨村，长江社区，江西省吉安市永新县禾川镇，南郑庄，东厦村，兴贤社区，公园南路社区，伦道村，梁郭社区付上村，洪铺村，长北，枫树村，石洞沟村沈圩村，戴文，泗安村

葫芦岛市（姑孰镇、王村镇、荣将镇）、沱湖乡、水宽乡、孟庙镇、_试用版84.84.37）老官村，刘楼，三棚，长安路社区，工业村，邵阳市洞口县、大连市沙河口区、太原市晋源区、济宁市鱼台县、绍兴市越城区、临汾市乡宁县、佳木斯市前进区，小龙泉寺村，夏讲村，徐洼后集村，黄南同仁市、锦州市太和区、信阳市淮滨县、淮南市田家庵区、张掖市山丹县、连云港市赣榆区、宿州市泗县、宜宾市屏山县、绵阳市江油市，河北省衡水市桃城区何家庄乡，浦航新城第五，紫苑社区邹庄村，鹤塘村，严城村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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