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更新时间：2025-07-03 09:22:39　浏览次数： 803

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所服务的区域：沛县（下辖3个街道办事处、0个镇、6个乡、）！

息县漫湾镇

新武社区，前庄村，五渠村，双树村，馨园社区，前姚，莲花村，上头村，邵庄村村竹丰村，九里湖村，新和村，张金村，王坟村野场村，青瓦村，侯镇二村。

南票区（东西溪乡、孪井滩生态移民示范区、龙坝乡）、平川镇、裕兴街道、马宅镇、娘西乡）

陈庄西村，福德湾，苏圩村，红辉村，永兴街村，闫吴家，金刚里社区，上五郎村，文苑社区东楼村，冯家官庄村，刘岗，陆圩村，张刘村东科日村，慧忠里第一社区，大黄冶。

电业社区，溪联村，宋庄村，五河村，杨场村，女儿街社区，文汇社区，玛拉迪嘎查，杨村村陆毫子庄村，云湾村，西大道村，槐树，西车辐村朱顶村，保宁社区，庐江社区

西大社区，建华社区，北卷子东村，乔岔滩村，禾坑村，下坡杨，张家庄，南正峪村，义龙西社区崇文社区，烟立村，北潘村，新后屯，东西湖村黄岩村村，滨江社区，蔡家台村

大李湾，新燕村村，汇翠，文祥村，旺格庄村，庞庄，西张庄，咸中亭村，横塘村下墙村，机房村，党学村村，石柜村，西辛庄村村大雁，涨公村，城东社区

左贡县（下辖7个街道、5个镇、5个乡

曾都区（下辖7个街道、8个镇）

泗洲塘村，松河村，茅村，新发村，西关南社区，枫树村，东关社区，东大街，嵇码村双湖村，永发村，南新四村，蓉东村，福山村万杨村，五尖村，老寨

获嘉县（朱桥镇、张家河镇、薛坪镇）、姜家镇、白乳泉街道、龙泉镇、东关街道）东南营村，三陵村，五员外，东关北，洲尾社区，陇财村，吉花社区，西辛庄，大黑汀村梅多村，太山村，滨锋社区，中桥村，西岗村海畔新村社区，来牛村，横桥

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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