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2024年今晚澳门特马,城市文化景观设计细节-简报

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所服务的区域:右玉县(下辖8个街道办事处、3个镇、3个乡、)!




石楼县平凯街道









韩家庄社区,韩家塔村,铁树村,北孟庄,房寺街村村,覃寮村,头南村,新坪村,大鹏村西厂,东尹村,栗林村,琥珀,大王东风东路社区,黄茨滩村,松江社区。







驿城区(白河街道、尚璧镇、徽州区直辖村级区划)、常丰镇、马家庄乡、存金沟乡、桥东街道)




梁巷村,敦寨社区,金岭村,冬田村,巨羊驼村村,渡口村,葡西社区,石门村,赤岸一村马河猎民村,民航社区,欧山,北郊新村村,朱行致富村,涌泉,妙泉村。








董封村,潘家坝社区,鉴洋村,菜园村村,佳昱社区,南田庄村,沙金沟村,邓楼村,才聚社区英山村,三角洲社区,后垱村,株潭街,南村村王庄村,前翰林,黄竹村







那家村,滨河,北张村,北街社区,二道坝村,南寨村,石牛山村,双楼村,大白村天华村,高石村,黄大塘,苇湾社区,锦绣社区朱家房社区,池头村,草铺村









圩子村,城南村,花地村,那南村,群利村村,新桥湾,兴隆社区,何家坪村,美阳村紫升村,苏陈村,东门新村,鱼井,东付村双柏新村,良丰社区,凤岐东里社区









兴山区(下辖7个街道、8个镇、1个乡









郴州市(下辖1个街道、5个镇)







尚营社区,韦源口社区,厢红旗村,西里村,墩头,张村村,外范村村,匼河村,玉溪村菜园,渔业社区,塔洼,太平村,后曹堡村火石岭,大坝村,午山村










红原县(尼玛乡、高坪镇、洗药湖管理处)、天津京津科技谷、上马镇、黄渡乡、槐树镇) 河坝社区,安阳村,鸠山村,仙仁洞,潮州市潮安区彩塘镇宏安一,华家村,季河村,罗玉新村社区,赵庄村耿楼村,白沙村,北三岔口,惠家沈马庄村,新村金峰园社区,丰收村,峦兴村

  昆明6月23日电 (记者 韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉,近期,该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC),可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

  作为肝硬化和肝癌的早期阶段,肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前,针对肝纤维化的治疗药物匮乏,临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此,探索肝纤维化的新型干预手段,有望从根源上降低中晚期肝病的发生率,改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图

  前期,中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR),将PROTAC分子与ASGPR配体偶联,成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放,可精准降解肝内靶蛋白,特异杀伤肝癌细胞,从而有效抑制肝癌的进展,显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图

  近期,何永捍团队与张翾团队再次合作,将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验,研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后,以内吞的方式进入细胞,进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子,最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步,团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型,采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示,XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是,在CDAA-HFD模型中,XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性,有效恢复肝脏的代谢功能。

  上述研究表明,LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略,能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展,具有良好的转化应用前景。

  6月23日,该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题,发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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