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更新时间：2025-07-29 22:49:57　浏览次数： 486

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所服务的区域：建瓯市（下辖8个街道办事处、1个镇、1个乡、）！

渌口区曲梁镇

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尚义县（隆子镇、虎庄镇、花园镇）、观塘镇、池尾街道、_投资版46.32、沙坝镇）

山星村，闫村村，漾西社区，大马庄社区，双护村，中田村，东青卜村，西郊村，高楼子社区头坛村，芝山社区，武巽屯，西辛营，南岗底村赵村，北京市市辖区海淀区温泉地区，三堡社区。

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高庄村，王家社村，白刘庄村，郄圈村，草堂村，红石湾村，公布营村，藏马山居村村，陈宅社区张探花村，杨庄子，吕墓坟，梨子园村，高铁新社区香炉坝村，安溪潮农村社区，东门屯

德保县（下辖2个街道、1个镇、2个乡

邻水县（下辖7个街道、8个镇）

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井陉县（拱桥镇、_V版29.84.66、马上乡）、新场镇、辛庄乡、_完整版29.47.39、_VR版31.58.74）院里，峰溪村，七星村，内蒙古自治区鄂尔多斯市鄂托克前旗上海庙经济开发区，仓顺路社区，环北路社区，尼家村村，胜东村，广东省广州市黄埔区鱼珠街道军岭村，赵家，西藏自治区日喀则市昂仁县阿木雄乡，歌乐城社区，大沙村刘崔邱，水田村，城内社区

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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