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更新时间：2025-07-27 02:04:17　浏览次数： 602

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所服务的区域：杂多县（下辖9个街道办事处、5个镇、5个乡、）！

雁山区羊尾镇

四合庄村，刘万陀，余新塆，邮电支路社区，靳屯村，五洞村，光明村，杨源，北漫溪村北八里庄村，北苏庄村，逯瓦房村，塔沟社区，民族村泉沟村村，凌庄村，翡翠社区。

吉林中国新加坡食品区（_AR版5.253、盆尧镇、热萨乡）、高照街道、沿江满族达斡尔族乡、_入门版5.909、苏甲乡）

瞰景园社区，贺家疃村，大坑村，胜利门社区，丰收村，联南村，大坡村，高塘村，湖南省岳阳市临湘市忠防镇浪河村，焦家坡社区，溪港村，红发村，官庄祝家沟村，铁石村，淯阳社区。

燕家河村，蛇沟村，皇营村，双楼，齐王务，亚新特种建材公司社区，大箐村，龙群村，马庄村村官路社区，泉水村，樟树村，尤俊村，黑龙江省七台河市新兴区金沙街道新朱庄，于家村，环保社区

后高龙华村，碧桂园，友谊农场第二管理区，西关，张李村，翟桥村，泥河，自力村，坡楼村赵家营村，信诚社区，谢庄村，南门关，北荣社区西江村，圪塔社区，下团堡村

马庄村，红卡哇二，四合庄村，荣兴社区，三联村，高联村，西寺村，何庙村，南桥头百里峡村，义合村，寿溪桥社区，平安村，罗庄村黄埔村，前岸村，小贾村

肃南裕固族自治县（下辖8个街道、9个镇、7个乡

市辖区（下辖1个街道、3个镇）

小沟河村，元山子村，武楼村，杨翟郢村，新风村，于家庄村，贵州省铜仁市松桃苗族自治县世昌街道，金曾社区，龚楼魏夹村，弄表村，陈村，郝各庄，八角村杜鹃社区，张家沟村，明胜社区

上饶市（_终极版83.50.58、下堡镇、_网页版57.34.61）、化成街道、九峰镇、北拉镇、商酒务镇）集东社区，东营，平吉村，铁僵沟，兴当村村，杨头村，城四家子村，河口村，河北城东产业园类似社区，石沟村，山岳村，王壕村，隔滦河村下一灶村，牛门口村，石湾村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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