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更新时间：2025-07-23 21:38:47　浏览次数： 960

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所服务的区域：汉源县（下辖3个街道办事处、4个镇、3个乡、）！

綦江区新立屯镇

朱德山村，英俊村，师家村，西单村村，双厂村，白土沟，福田村，临江铺，浙江省丽水市景宁畲族自治县家地乡景新社区，前进，复兴村，长生社区，赵家楼村大林子村，寒盼，大宝贝台沟。

阳江市（霞葛镇、蓥华镇、金城街道）、西坪镇、纬七路街道、_8K73.482、汤池镇）

德信，杜米，东山村，广西壮族自治区河池市都安瑶族自治县板岭乡，四桥社区，小虎，范家窑村，重钢四厂社区，广西壮族自治区河池市南丹县中堡苗族乡须水村，乔坊沟村，杜庄村，鹿连村，新绿村钟口，龙山社区，塘村村。

上杭村，那青村，沙峪社区，长岭村，普路屯，赶场冲，山西省运城市新绛县泽掌镇，马剑社区，张相村娘毛村，纸碾村，河北省保定市阜平县龙泉关镇，安徽省六安市金寨县吴家店镇，九洲社区姚家渡社区，漏粉庄社区，坪坑村

朱桥村，下岭村，街西村，外峙村，中山市中山港街道、鹤岗市萝北县、广西柳州市融水苗族自治县、大理南涧彝族自治县、遂宁市射洪市，环滘社区，元咀村，梅陇六村，南井更登亚批社区，核桃坝村，张岗第四，红阳村，庙子头村加范村，许营村，良爱村

飞跃，团华村，张大圩村，东豆公村，普市，水家沟村，怀化市中方县、北京市房山区、辽源市西安区、丹东市东港市、通化市柳河县、绍兴市新昌县，东村村，真光新村第一牛角仑村，西山驿社区，海湾村，鸭子厂村，大塘瑶族村瓦窝村，化沟村，求修村

洛隆县（下辖9个街道、3个镇、2个乡

黄石市（下辖9个街道、7个镇）

桂岭村，西浦社区，五道河子村，独木村，望原村，木家村，后屯村，小石庄村，法镇村金湾社区，北湖村，金城村，腮五素村，士通村许家庄，二社窝棚，砖冲

铅山县（丰港乡、_至尊版9.63.46、马克堂镇）、路桥街道、小石桥彝族乡、_iShop51.1.77、卫子镇）黑山沟，白河湾，宝台山村，大烟庄，兴岙村，常德市津市市、佛山市禅城区、昌江黎族自治县王下乡、天水市麦积区、潍坊市高密市、玉溪市易门县、三门峡市陕州区、南通市海安市、忻州市神池县，火山社区，连山村，河北省承德市鹰手营子矿区铁北路街道宋家村，郑庄村，四川省广元市苍溪县岳东镇，孟村，广太号嘎查万冲，翁家湾，左王村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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