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所服务的区域:晋中市(下辖1个街道办事处、4个镇、4个乡、)!




莲花县西城街道









共和村,金鸡关村,者良社区,尕休,色日村村,西当峪村,大宏村,三港新城社区,璜光村栲栳,罗坎,王家坝村,蜀山社区,虎龙口村大民社区村,张湾,自更村。







市辖区(昆仑镇、汇溪镇、昆仑街道)、长龙乡、金集镇、羊头崖乡、李店镇)




三池村,任庄村,许家村,供电社区,刘小庄,张厚,春桃村,乐山村,蛟潭村榴城,香树,丫山村,大栗村,大川林场生活区顺汉村,前袁村村,锅地塘村。








宜就,西街社区,长青社区,芦坡村,下石咀,前赵楼,尧龙山社区,太河社区,洪洲惠民里社区,观音阁村,新连村,桥南,和平社区王府社区,勇村村,浆洞林场虚拟社区







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湖头村,劳背村,蕨坝,上皇村,雁翅村村,联伍村,凤翔山村,黄琅村,岳水社区曹桥,瓦窑村,红光村,漆家沟,联谊村谭家村,沙岙桥头村,塘怀村









象州县(下辖0个街道、8个镇、0个乡









奉化区(下辖8个街道、4个镇)







马饮水村,和平村,威虎山村村,柴厂村,秋射村村,纣城南村,东杨庄,王家圈村,北韩家村张板村,柏树下村,马山社区,上高埝村,前什拉乌素兴发村,花麻湾,骂陇社区










太平区(宁干乡、甲居镇、青华街道)、湖头镇、林下林场、江口街道、南留庄镇) 解家屯社区,鑫泉村,许家社区,于家窑,瓦窑村,刘庄村,胡家峪,薛楼村,桃湾社区东纸坊,茶场新村村,前锋,杜家,樊楼村高家峪村,黄坪村,龙虎湾村

  昆明6月23日电 (记者 韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉,近期,该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC),可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

  作为肝硬化和肝癌的早期阶段,肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前,针对肝纤维化的治疗药物匮乏,临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此,探索肝纤维化的新型干预手段,有望从根源上降低中晚期肝病的发生率,改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图

  前期,中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队,利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR),将PROTAC分子与ASGPR配体偶联,成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放,可精准降解肝内靶蛋白,特异杀伤肝癌细胞,从而有效抑制肝癌的进展,显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所 供图

  近期,何永捍团队与张翾团队再次合作,将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验,研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后,以内吞的方式进入细胞,进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子,最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步,团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型,采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示,XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是,在CDAA-HFD模型中,XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性,有效恢复肝脏的代谢功能。

  上述研究表明,LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略,能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展,具有良好的转化应用前景。

  6月23日,该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题,发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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