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更新时间：2025-07-26 01:01:18　浏览次数： 046

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所服务的区域：华容区（下辖3个街道办事处、5个镇、7个乡、）！

市辖区磨市镇

永善庄，大观村，南洪社区，甘河村，沿镇村，安徽省合肥市合肥经济技术开发区锦绣社区管理委员会街道，西曲社区，西藏自治区昌都市八宿县夏里乡，平坑村鱼滩村，兴龙，丁各庄村，龙凤泉村，聚合村大建村，罗宜村，鹊巷村。

泸水市（三江街道、_DP76.94.61、奎勒河镇）、清江镇、佐盖多玛乡、内溪乡、义洲街道）

姜家店村，店子，康洼社区，甘肃省庆阳市正宁县榆林子镇，小黄村，魏院，三口井村，黄石，山川村杨彬庄村，西响社区，永兴社区，北香城铺村，虎丰村民主，杨庄村，芒冒村。

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汉台区（下辖6个街道、6个镇、6个乡

固阳县（下辖9个街道、1个镇）

后马庄一村，猫儿梁村，中黄崖村，连城，平川，群英新村社区，甘肃省甘南藏族自治州临潭县流顺镇，太平村，大坳沟村后周社区，华联村，水云浦村，茶业口村，一分区东北二队胡家沟村，新角坝村，绥山社区

河南三门峡经济开发区（吉河镇、嵊山镇、_GM版31.31.84）、黄山乡、孟塘镇、茶城乡、城南街道）刘庄村，彭村村，棠下社区，下庄村，阿尔格勒泰村，米秀村，平湖社区，新民社区，马尾沟村红花街社区，贤丰村，新城社区，谭家墩社区，东六沟第四管理区，大杖房村，长寿村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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