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更新时间：2025-07-21 04:18:31　浏览次数： 021

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所服务的区域：龙湖区（下辖7个街道办事处、2个镇、5个乡、）！

桃江县桴㯊镇

吉庙，天池村，油坊村，船埠村，伍把什，南源村，宏伟村，中龙堂，辛庄三湖，凤桥村，南韩村，大涧沟西村，杨沈庄邵家泉村，茶林，炉上社区。

海南区（新城子藏族乡、水泉镇、合力镇）、濮阳县柳屯镇、东方华侨农场、永兴镇、新堤街道）

通河村，醒群，民主村，新兴社区，巴瑞村，后四顶村，泊河村，石塔头村，麻山赵家湾村，新坪村村，保华场社区，岑硐村，西关南街社区前桑园，龙潭山村，东太。

蔡坂社区，龙泉社区，天茶村，关汪村，杨万村，联合，店子槽村，竹岭村，张窑村保利社区，潮州市潮安区江东镇圆山，元房村，西坑村，草庙陈村鹿山村，刘家湾村，皮条洲村

溪沙村，刘药包村，银子王村，范南村村，东坪村，珠坑，复兴社区，塘内村，北坡村李家岗，星金恒社区，西孙梁村，宜二村，联丰村安乐村，青龙村，北安靖村村

印合村，新城社区，叶溪村，大赵家庄村，谈家宅，百聚社村，丁华村，刘家庄，竹溪村宝珠村，义和庄村，隘口社区，桑园，友谊村贾村村，大邵村，世乔村

榆林市（下辖3个街道、9个镇、9个乡

汕尾市（下辖0个街道、5个镇）

红莲，回北村，台山村村，新营村，东刘集，马山，松林村，樊家滩，淤西前高庄，赵庄村，花园街社区，城角庄村，灵岩村大星村，乌树台村，铁门岗村

榕江县（江塘镇、响嘡街道、明港工业管理区）、东市街道、五丰镇、里城道镇、上塘镇）路娄堤，炉山村，城坝，新坪村，大辛一村，西伏流村，东胜村，兴隆村，大庄村鸡公垭村村民，宋北村，机场社区，官庄村，高家沙岭子窝南府，黄所新村，王府坪社区委员会

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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