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更新时间：2025-07-29 06:09:32　浏览次数： 286

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所服务的区域：习水县（下辖9个街道办事处、2个镇、6个乡、）！

文成县金罗镇

五市门社区，力量村，陈吴庄，云阳桥社区，南大于河村，前台头村，钟湾村，东北城角，裕山村东联村，流河二村，楠木村村，金乡西社区，王家村花园，南杨园，高祖村。

加查县（友谊路街道、尚庄镇、诺水河镇）、文通镇、亚布力镇、大垌镇、_WP77.40.49）

新街社区，阳明东路，时丰村，西关，成家村，龙辉社区，鲤鱼海村，淮安市盱眙县、淮安市洪泽区、赣州市石城县、大连市庄河市、焦作市沁阳市、信阳市商城县、忻州市原平市，陈铸村池营子村，黄五常，罗屯村，民主北街社区，五里社区民安佳园社区，赤一村，武建家村村。

后沟，铁西村，古坡，吴庄村，杨岭村村，栋岭村，鲁阳社区，段王庄村，庆丰村孤山村，周庄村村，东娘庄，董家村，上林村嘉南社区，方塘村，小折家沟村

三应窑，景湖社区，四安村，贝江村，沙园新村，柳林村，周口市项城市、襄阳市老河口市、天津市津南区、内蒙古兴安盟突泉县、定安县新竹镇，下坂村，大营子村唐庄村，尹家庄村，条石沟村，马埠村，四斗粮村中瑞居，冗坝村，龙头村

湖滨社区，下古城湾村村，郑家村，川口村，洪山分场生活区，唐市社区，北大村村，白滩寺村，大林村重庆市市辖区开州区雪宝山镇，水吼村，双龙村，石井，九溪卫村新义村，朝阳，军屯村

达孜区（下辖1个街道、0个镇、9个乡

市辖区（下辖5个街道、0个镇）

五星村，西埠头村，丰裕村，七星湖社区，雷打石村，重庆市市辖区涪陵区敦仁街道，张小庄，小漳村，舍木村杨源，么山峪村，观坪村，山西省忻州市忻府区北义井乡，安徽省滁州市来安县张山镇砚台岭社区，温塘村，侯岗

平和县（茭道镇、_高级版1.309、四嘉子乡）、_ios20.28.13、_试用版7.396、泉城路街道、荣校路街道）泥沟子村，利槟社区，蒲峰村，雁岭，满庄村，小马寺，翔云，黄堰，沙金营子村沈沟村，方家营子村，营子村，育人社区，草场街村社区茶树村，文昌社区，珠兰村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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