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更新时间：2025-07-28 14:53:10　浏览次数： 719

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所服务的区域：榆林市（下辖2个街道办事处、7个镇、1个乡、）！

历城区仙城镇

茅渚埠社区，大仁堂村，浙江省衢州市衢江区太真乡，南冬，新农村，大歹村，土门，大众村村，双埠社区石庄，和贤村，甘肃省兰州市榆中县金崖镇，黑龙江省牡丹江市东安区五星街道，上堡村荷陂村，陈庄村村，东风村。

昌都市（平街乡、桂园街道、厚村乡）、_SE版81.52.54、优干宁镇、龙井市林业局、荷塘镇）

吉宝峪青崖村，高洞沟，都尔布勒吉嘎查，北关，城东社区，加热村，东江村，上白作社区，五村坛中村，新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州伊宁市喀尔墩乡，江苏省南通市海安市李堡镇，益民社区，模屯村湖江，湖埠山村，小瑞村。

马龙村，大道村，河庄村，南湖村，布格吐村，临巴社区，赵泉河村，大兴村，其格吐嘎查夏都花园社区，白云村，蛟龙村，五叶村村，文义村村余庄村，郝庄村，英姿寨村

窑滩，冲俄村，纳尔宗，西岔村，象角，春晖社区，桥湾村，低田村，公司村辽宁省沈阳市铁西区翟家街道，八里桥，袁家山村，燕归园社区，义山村天津农学院（张家窝）社区，耳扒村，象山社区

东区社区，桓村村，白鹭村，雅道村，和垟村，新安社区，糍粑店，石龙村，半路张村东岭沟村，换新社区，袁老庄，双丰村，上麻村岗伟村，永合村，木乐社区

乌兰县（下辖0个街道、8个镇、9个乡

隆回县（下辖2个街道、1个镇）

冷饭店，双河口社区，馆驿街社区，卢家山，龙山村，修理庄村，四扣村，田园社区，锡腊村沙堤村，田岙村，西陈家庄，常村，二道村定安县翰林镇、邵阳市邵阳县、平顶山市鲁山县、海北刚察县、中山市黄圃镇，南峪港村，丁河

李沧区（查干湖旅游经济开发区、铁西街道、古楚街道）、龙山镇、清溪乡、哈拉海镇、中枢街道）东赵村，桑树村，幸福社区，磨河村，徐州市铜山区、红河弥勒市、安康市汉阴县、潍坊市昌邑市、大兴安岭地区呼玛县、福州市晋安区，邵庄村，上塘村，费辛庄村，新昌吕桥村，范市村，岩坪村，东岔沟村，三合村育红村，玉白村，山河村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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