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所服务的区域：龙井市（下辖6个街道办事处、0个镇、1个乡、）！

蓝山县腾字种畜场

埠后村，高桥村，岳泊庄村，后高朗，歌顶村，平新村，中丰，马集社区，博园雅居西区社区秀市，三甲社区，孙楼，大坪村村，阿伍村吴西，上山村，老庄户村。

邵阳县（李庄乡、八家子街道、雷公镇）、保安街道、大营镇、双河镇、益智乡）

柳沟，五里庵社区，米家庄，尚泽社区，大阳一分街村，西街村，崩钦村，虹桥社区，下岭后辛市村，移风村，向家村，武乡县村，北街村前牌岭村，高桥村，新河村。

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高明村，双牌村，马咀村，那金村，曹里村，福坪社区，沙坝河村村，尧治村，陆象村村红旗营，那巴村，汉前村，车马湖，武陵村后朱家庄子村，青江溪，草原村

万山区（下辖8个街道、2个镇、2个乡

汝阳县（下辖6个街道、3个镇）

格溪村，大河，张士道村，夏庄，江湾村，安德，毛楼，小张湾村，同济大学沪西校区国贸阳光社区，华岐村，盛寨村，蒿子屯，岔口子村东岳固，八里扁村，板桥村

高港区（长岗镇、乐江镇、汝湖镇）、安定镇、市山镇、长安镇、江口镇）西曲里，蓼阳，太平嘎查，佛岭村，东李村，岳家岗村，宝塘村，峡河，电厂社区石龙村，永安，下马洞村，西大地，屯里村毡帽峪村，年华村，纪耿村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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