新澳门管家婆100%精准确,智慧生产线提效策略解析-三秦

更新时间：2025-07-13 13:37:36　浏览次数： 534

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所服务的区域：大理白族自治州（下辖9个街道办事处、6个镇、4个乡、）！

平阳县麻尾镇

寺前铺村，仕春村，杭郭村，永嘉社区，双裕村，初家营村，尖山社区，长信村，谭坝西小李庄村，东马坊，七家营，跃进社区，林业村花甲村，三道沟，昭君道社区。

锦屏县（河凤桥乡、中店镇、化念镇）、保太镇、钤山镇、东莞大岭山（南雄）产业转移工业园、柏溪乡）

汤家岭社区，乌兰计二村，建一村，福合院村，小六间房，骆田村，同明村，刘官营，大洛就村繁荣街社区，永州社区，腰王村，锦华社区，龙山社区李家村，查干吐莫村，铁东。

后解村，粉坊，二峨山村，泗浪村，吊应村，翠云巷社区，傅梁铺，颂埝村，大新窑村胡庄村，柴咀村，青云村，小靳家村，高坨村下洋村，沙沟，利民村

章嘎社区，付家屯村，河南，阁丫社区，丹河社区，西街村，正街社区，井戈村，朱庄村合亲村，王庄村，麻源村，凤阳寺村，闵庄拉布村，严婆田村，出山

天合家园社区，大同村，学府社区，大三界坝，北水泉，西南街，丰满村，扁坡，柏林村上黄塘村，滩东村，到湾村，琼桂村，古厝高碑社区，老僧洼村，奇南社区

市辖区（下辖4个街道、6个镇、5个乡

珙县（下辖7个街道、6个镇）

小鸡公村，薛垓村，大水塘，龙王庙社区，龙辉社区，长兴村，茶香社区，甲米，双灵社区民乐里社区，友爱村，房庄村，樊北村，梁各庄广方村，清湖村，庵东村

平和县（满城镇、张桥镇、崇福镇）、松盘乡、望留街道、惠济乡、蔡家岗镇）洞溪村，高山村，李北社区，活水村，陈家湾村，文西社区，富民新村，莱片，河南村渡口村，凤江，蔡厝社区，胡堆村，天桥社区大骆，大黄金屯，宋家庄村

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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