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更新时间：2025-07-21 04:13:05　浏览次数： 314

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所服务的区域：辉县市（下辖7个街道办事处、9个镇、8个乡、）！

龙港市石门镇

沙巴日太嘎查村，山东村，新街子村，联合村，京头社区，上游村，里八沟村，智胜社区，高祖村曲嘎村，黔中郡村村，华城雅院社区，大平房，横泾堂村步贺，泉坝社区，皇城社区。

华安县（芝英镇、浦南镇、巴彦高勒镇）、兴农街道、钟山乡、桥北街道、董村镇）

东升村，高莲村，雪山社区，河东村，文溪口，石教村，花生岭，六合社区，徐孟村北门村，煤山村，李家峪村，新阳村，长岭岗村发达村，铁佛寺村，东大街社区。

小官辛村，青云南区社区，新联村村，白马村，港馨家园第三社区，驷马村，八里庄，绿色家园社区，上店村城墙村，石江村，程寨村，石街头村，张大张村董家村，郭家洲村，德秋村

福申社区，金庄村，巴公二村，北台，光辉村，白云村，前窊村，双庙河村，热电社区刘家沟村村，谭家垭村，大仑村，目本村，东高科庄黄咀村，岳山村，常青社区

前马庄，南中村，帕允村，兴业社区，潘家峪村，东村村，崔庄村，上马村，增滘社区庄窠村，胡家泉村，礼村社区，红城社区，程巷村东蒋村村，西园路社区，沿河村

通河县（下辖4个街道、6个镇、1个乡

望花区（下辖9个街道、3个镇）

前潵水头村，吉格村，西棘子园村，赵集新五村村，李堂村，南溪村，大会罗，香格里拉社区，长坳村东梨园村，龙祥东社区，西宋村，水坡村，花红社区东风，星宿河村，后长乐村

祥符区（邯邰镇、魏村镇、袁庄乡）、南通市海门区经济技术开发区、夏层铺镇、中山路街道、簇桥街道）小青垡村，觉渡村，官庄一村，梧桐沟村，立人社区，水南村村，南王庄村，晋家疃村，西岩东方红渔，殷村村，塘下村，道士窑村村，塘坡村村下石濑村，杨岭村，水道口

　　昆明6月23日电 (记者韩帅南)记者23日从中国科学院昆明动物研究所获悉，近期，该所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，研发新型肝纤维化靶向干预策略——肝脏靶向蛋白降解剂(LIVTAC)，可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展。

　　作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化(Hepatic fibrosis)是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。目前，针对肝纤维化的治疗药物匮乏，临床治疗主要停留在病因控制阶段。因此，探索肝纤维化的新型干预手段，有望从根源上降低中晚期肝病的发生率，改善患者的长期生存率。

LIVTAC抑制肝细胞癌示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　前期，中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队，利用肝脏特异高表达的去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor, ASGPR)，将PROTAC分子与ASGPR配体偶联，成功开发出肝脏靶向的蛋白降解剂(Liver-targeting chimera, LIVTAC)。LIVTAC主要在肝脏被摄取和释放，可精准降解肝内靶蛋白，特异杀伤肝癌细胞，从而有效抑制肝癌的进展，显著提高生存率。

LIVTAC抑制肝纤维化的作用机制示意图。中国科学院昆明动物研究所供图

　　近期，何永捍团队与张翾团队再次合作，将LIVTAC技术拓展至肝癌早期阶段—肝纤维化的干预治疗。通过实验，研究团队证实LIVTAC分子XZ1606与HSC细胞(肝星状细胞)表面的ASGPR结合后，以内吞的方式进入细胞，进而在溶酶体被组织蛋白酶剪切、释放出PROTAC分子，最后通过泛素—蛋白酶体途径对BRD4蛋白实施降解。进一步，团队利用转化生长因子TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型，采用四氯化碳(CCl4)和胆碱缺乏—高脂饮食(CDAA-HFD)成功建立小鼠肝纤维化模型。干预结果显示，XZ1606无论在体内还是体外模型中均能有效抑制纤维化。值得一提的是，在CDAA-HFD模型中，XZ1606能逆转肝脏的脂肪变性，有效恢复肝脏的代谢功能。

　　上述研究表明，LIVTAC作为一种新型的肝脏靶向策略，能有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤的进展，具有良好的转化应用前景。

　　6月23日，该成果以《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》为题，发表在生物医药期刊《Theranostics》上。(完)

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